Kapivasertiib
Kapivasertiib on vähi sihtmärkravis kasutatav proteiinkinaasi Akt/PKB inhibiitor, mille arendusega tegeles farmaatsiafirma AstraZeneca ja mis sai ravimina kasutamiseks heakskiidu USA Toidu- ja Ravimiameti poolt 2023. aasta novembris.[1]
Praeguseks näidustatakse kapivasertiibi kombinatsioonis fulvestrandiga (antiöstrogeen) nendele patsientidele, kellel on suguhormoonide retseptoreid ekspresseeriv, kuid samas türosiinkinaasi HER2/Erbb2 mitte-ekspresseeriv rinnavähk, mille puhul on tuvastatud muutusi proteiinkinaasi Akt/PKB signaalirajas. See tähendab, et patsiendil võib esineda näiteks aktiveeriv mutatsioon fosfoinositiid-3-kinaaside perekonnaliikmeid kodeerivates geenides, aktiveeriv mutatsioon proteiinkinaas Akt/PKB perekonnaliikmeid kodeerivates geenides või inaktiveeriv mutatsioon fosfataasi PTEN kodeerivas geenis. Ravi sihtmärkrühma kuuluvad patsiendid, kellel esines haiguse progressioon hormoonravi saamise järel.[2]
Kapivasertiibi ja fulvestrandi kombinatsiooni efektiivsust on demonstreeritud kliinilises uuringus CAPItello-291 (NCT04305496).[3]
Toimemehhanismi poolest kuulub kapivasertiib pöörduvate ATP-konkurentsete inhibiitorite hulka. Kapivasertiib inhibeerib Akt/PKB perekonna kõiki liikmeid (st AKT1, AKT2 ja AKT3). Kapivasertiibiga sarnase toimemehhanismiga on inhibiitor ja ravimikandidaat ipatasertiib, mida arendab farmaatsiafirma Roche.[4]
Viited[muuda | muuda lähteteksti]
- ↑ Center for Drug Evaluation and Research (16. november 2023). "FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer". FDA (inglise).
- ↑ Howell, Sacha J.; Casbard, Angela; Carucci, Margherita; Ingarfield, Kate; Butler, Rachel; Morgan, Sian; Meissner, Magdalena; Bale, Catherine; Bezecny, Pavel; Moon, Sarah; Twelves, Chris; Venkitaraman, Ramachandran; Waters, Simon; de Bruin, Elza C.; Schiavon, Gaia (2022). "Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial". The Lancet. Oncology. 23 (7): 851–864. DOI:10.1016/S1470-2045(22)00284-4. ISSN 1474-5488. PMC 9630162. PMID 35671774.
- ↑ AstraZeneca (Responsible Party). "Capivasertib+Fulvestrant vs Placebo+Fulvestrant as Treatment for Locally Advanced (Inoperable) or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer (CAPItello-291)". clinicaltrials.gov. Vaadatud 5. detsembril 2023.
- ↑ Lazaro, Glorianne; Kostaras, Eleftherios; Vivanco, Igor (30. juuni 2020). "Inhibitors in AKTion: ATP-competitive vs allosteric". Biochemical Society Transactions. 48 (3): 933–943. DOI:10.1042/BST20190777. ISSN 1470-8752. PMC 7329346. PMID 32453400.